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人體(ti) 本身可以分泌糖皮質激素,又叫腎上腺皮質激素,因為(wei) 由腎上腺皮質分泌,且調節糖代謝而得名。糖皮質激素在較大劑量下有很強大的抗炎作用,能保護機體(ti) 不受炎症反應侵害,同時還能夠抑製免疫反應,抗休克,因此用於(yu) 治療多種炎症,自身免疫病等疾病。這類藥物雖然非常有效,但是也會(hui) 存在許多副作用,比如會(hui) 造成脂肪組織的異常堆積,其中的機製仍然沒有得到清晰地闡述。
zui近,來自美國NIH的研究人員發現糖皮質激素能夠直接調節脂肪組織內(nei) 的轉錄因子Foxa3,並通過Foxa3誘導了脂肪組織的過度堆積。相關(guan) 研究結果發表在學術期刊PNAS上。
之前研究發現轉錄因子Foxa3具有促進內(nei) 髒脂肪組織增大,抑製能量消耗的作用,並且脂肪組織內(nei) Foxa3的表達水平會(hui) 受到高脂飲食和年齡影響而逐漸升高,但是一直沒有研究對脂肪組織內(nei) Foxa3的調控機製進行闡述。
在該項研究中,研究人員通過計算預測分析同時結合分子學研究發現前體(ti) 脂肪細胞,成熟脂肪細胞以及脂肪組織內(nei) 的Foxa3能夠受到糖皮質激素受體(ti) 的調控,同時Foxa3還可以促進糖皮質激素受體(ti) 與(yu) 脂肪組織內(nei) 的靶向基因啟動子結合。
研究人員利用小鼠分析了地塞米鬆(一種糖皮質激素類藥物)藥物處理的長期作用,結果表明在缺少Foxa3的情況下,小鼠能夠特異性地抵抗脂肪堆積,但是並不能改善在肝髒,肌肉以及脾髒等部位出現的病理性副作用。
這項研究證明脂肪組織的Foxa3是糖皮質激素的一個(ge) 直接靶向目標,同時還證明Foxa3在糖皮質激素誘導的脂肪組織堆積中發揮重要作用,這對於(yu) 改善糖皮質激素的副作用,開發避免產(chan) 生脂肪堆積的糖皮質激素類新藥具有重要啟示。
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